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反义肆虐TB的据点

点击量:   时间:2017-04-01 20:30:28

如果医生很快找不到应对抗药结核病的方法,那么19世纪的祸害可能会恐吓21世纪的社会但美国科学家认为他们有答案他们欺骗了分枝杆菌 - 一个包括导致结核病的微生物的群体 - 吞噬了使它们失去能力的遗传物质多年来,研究人员已经意识到“反义”RNA可以削弱像结核分枝杆菌这样的病原体设计反义RNA使其核苷酸序列与特定的信使RNA分子结合 - DNA与其编码的蛋白质之间的中间步骤 - 阻断蛋白质的产生但研究人员无法说服反义RNA穿过包裹着分枝杆菌的异常厚的细胞壁 Eliezer Rapaport和他在马萨诸塞州什鲁斯伯里伍斯特生物医学研究基金会的同事通过将反义RNA与两种生物分子D-环丝氨酸或生物素之一联系起来解决了这个问题 D-环丝氨酸是一种修饰的氨基酸,类似于称为D-丙氨酸的天然氨基酸,但不能发挥相同的生物学功能生物素是分枝杆菌需要呼吸的小分子因为分枝杆菌需要D-丙氨酸和生物素才能存活,它们的细胞表面会有与这些分子结合并将它们拉入内部的受体 D-环丝氨酸与D-丙氨酸相似,它与D-丙氨酸受体结合当与反义RNA结合时,D-环丝氨酸是一种有效的药物 Rapaport团队使用的反义序列与RNA分子结合,后者产生一种叫做Ask的酶,它可以控制细菌细胞壁的形成研究人员发现,与D-环丝氨酸结合的反义RNA穿过耻垢分枝杆菌(一种结核分枝杆菌的亲属)的细胞壁,并减缓其繁殖生物素结合的反义也是有效的(Proceedings of the National Academy of Sciences,vol 93,p 709)大多数结核病药物通过干扰参与细菌细胞壁形成的蛋白质起作用问题是单个突变可以让细菌产生一种微妙的不同蛋白质,这种蛋白质可以正常工作,但不受结核病药物的影响 Rapaport认为反义RNA将更难逃避 “序列中的一个碱基变化不会阻止反义链的结合,”他说 Rapaport说,危险的副作用将被最小化,因为反义链应仅针对编码Ask的基因的细菌形式 “问题基因可能存在于动物细胞中,”他说,“但它将具有完全不同的碱基序列”结核病专家对这种方法充满热情,但警告说仍有许多工作要做一个问题是到目前为止所有Rapaport的实验都是用耻垢分枝杆菌进行的,耻垢分枝杆菌在细胞培养中比其致命的亲戚更容易生长在一种分枝杆菌中起作用的可能在另一种分枝杆菌中起作用 “M.与结核分枝杆菌相比,耻垢是一种猫咪,“纽约阿尔伯特爱因斯坦医学院的巴里布鲁姆说亚特兰大疾病控制和预防中心的杰克克劳福德补充说,研究人员还必须证明,生物素和D-环丝氨酸结合的反义RNA分子被真菌感染的分枝杆菌细胞吸收,