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关闭X文件的基因

点击量:   时间:2017-04-01 13:10:19

作者:Claire O'brien SU​​RPLUS基因可能像缺失或突变的基因一样对健康造成灾难性 - 想想唐氏综合症,由21号染色体的额外拷贝引起每个女性胚胎都面临着类似的威胁男性和女性都需要在单个X染色体上携带的基因,但女性拥有两个,其中一个必须被沉默在这种X失活不完全的罕见综合症中,女性患有精神发育迟滞和骨骼缺陷 Neil Brockdorff及其在伦敦皇家研究生医学院医学研究委员会临床科学中心的团队通过证明Xist基因对该过程至关重要,在理解X灭活方面取得了重大突破(Nature,vol 379,p 131) ) “这是Xist基因参与的第一个直接证据,”研究性染色体的剑桥大学遗传学家Peter Goodfellow说在雌性胚胎发育的早期,一个随机选择的X染色体被沉默并浓缩成紧密包装的形式此后,只有一小部分基因保持活跃患有不完全X失活的女性可能缺少X染色体的一部分,其中包含由Brockdorff研究小组研究的小鼠基因的人类等同物 - 但缺失的片段也包含其他基因,因此科学家们无法证明哪个基因是负责任的 Brockdorff的团队修改了一系列从小鼠胚胎中取出的细胞每个细胞含有两条X染色体,其遗传序列略有不同,因此可以区分它们其中一条染色体也缺少Xist基因的一半左右研究人员将这些细胞插入到8细胞期的早期小鼠胚胎中然后他们看了10天后插入细胞的X染色体发生了什么在所有情况下,含有完整Xist基因的拷贝被沉默 “具有删除的Xist基因的X染色体永远不会失活,”Brockdorff说 X失活的过程涉及许多步骤在启动关闭一条染色体的遗传程序之前,细胞必须对其X染色体进行计数,然后“选择”哪一个灭活如何实现这种计数和选择仍不清楚但牛津郡迪德科特的MRC哺乳动物遗传单位的Mary Lyon在1961年发现了X灭活,他指出,染色体计数步骤不能由Brockdorff团队删除的Xist部分编码她指出,大多数细胞仍然认识到它们需要使一条染色体失活一种可能性是Xist基因的不同部分控制计数,选择​​和关闭功能应该可以通过检查删除Xist的较小片段的效果来测试这一点,俄亥俄州克利夫兰凯斯西储大学的亨特威拉德说,