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战斗凸起的战斗

点击量:   时间:2017-07-02 16:33:23

作者:Abi Berger去年七月,当生物学家宣布怪物超重的老鼠在注射一种名为瘦素的蛋白质时会减掉脂肪,治疗肥胖的方法似乎就在眼前但是一些科学家健康地持怀疑态度,想要了解瘦素是如何起作用的,以及胖人是否会以同样的方式做出反应 Louis Tartaglia和他在马萨诸塞州剑桥的Millennium Pharmaceuticals的同事们开始提供答案他们已经在细胞表面发现了一种与瘦蛋白结合的受体,这反过来应该有助于其他科学家了解瘦素如何调节体重并帮助寻找治疗肥胖症的药物瘦素是由一种名为ob的基因产生的,被认为可抑制食欲并提高代谢率(本周,1995年8月5日)为了鉴定瘦蛋白受体,Tartaglia的研究小组将瘦素分子与另一种称为碱性磷酸酶的蛋白质结合,后者催化产生紫色产物的反应研究人员将改良的瘦素添加到各种小鼠组织中在未结合的瘦蛋白被冲走后,最深的紫色斑点出现在称为脉络丛的大脑部分这种组织排列大脑充满液体的腔或脑室,分泌整个中枢神经系统的脑脊液接下来,Tartaglia和他的同事们采集脉络丛细胞并分离出它们的mRNA,这些分子是基因和它们编码的蛋白质之间的中间步骤使用一种叫做逆转录酶的酶,他们逆转了这一MRNA生成过程,以确定相应的基因 “然后我们有了数百万个DNA样本库,”Tartaglia说通过将样品分批注射到最初缺乏瘦素受体的培养细胞中,研究人员随后能够使用其修饰的瘦素来鉴定已开始产生受体的细胞从这些细胞中,研究人员能够精确定位位于小鼠4号染色体上的受体基因它编码一种跨越细胞外膜的受体蛋白(Cell,vol 83,p 1263) Tartaglia怀疑可能还有其他瘦素受体仍在等待被发现 “但是,如果我们能够证明瘦素在没有我们的受体的情况下调节体重是无用的,那么我们就会知道我们已经克隆了必需的那些”一旦瘦蛋白结合到从细胞表面突出的受体部分,其他蛋白质可能会传播向细胞内部传递化学信息 “肥胖可能是由受体基因突变引起的,或者可能是由于细胞内的缺陷处理是在蛋白质与受体结合后发生的,”Tartaglia说然而,一个大难题仍然存在肥胖的小鼠品系通常产生很少的瘦素,这就是为什么科学家首先注射它们的原因但肥胖的人似乎有高水平的瘦素 Tartaglia认为,严重的人类肥胖的根本原因可能与成人发病的糖尿病相似,即成人糖尿病患者即使大量存在,也无法对胰岛素产生反应 “[肥胖患者]似乎对瘦素有抵抗力,”他说 “如果阻力只是部分,我们可以通过设计可以过度刺激受体的药物来克服这个问题”筛选针对受体的药物可以立即开始但如果问题出在随后的信号传导途径中,研究人员将首先必须识别细胞内的信号蛋白,然后针对它们靶向药物 “确定受体是了解ob基因如何调节体重的重要步骤,